{
  "product_id": "MASTER-015",
  "apc_code": "0231089420409",
  "name": "티어가드 정",
  "english_name": "TierGard (Tylosin tartrate)",
  "name_meaning": "Tier(동물) + Guard(보호) — 동물 안구·피부 감염 보호",
  "manufacturer": "(주)이엘티사이언스",
  "country": "한국",
  "global_status": "한국 독자 허가 제품 (글로벌 개용 60mg 정제 시판 없음)",
  "approval_date": "2013-03-20",
  "approval_number": "159",
  "category": "antibiotic",
  "category_display": "항생제 (마크롤라이드계)",
  "target_animal": [
    "개"
  ],
  "administration": "경구 (정제)",
  "indication": "포도상구균·연쇄상구균에 의한 결막염, 농피증 치료",
  "mechanism": {
    "drug_class": "마크롤라이드계 항생제 (16원환 Macrolide)",
    "action": "세균 50S 리보솜 결합 → 단백 합성 억제 → 정균 작용",
    "spectrum": {
      "covered": [
        "Staphylococcus pseudintermedius",
        "Staphylococcus aureus",
        "Streptococcus spp.",
        "Mycoplasma spp."
      ],
      "not_covered": [
        "Pseudomonas aeruginosa",
        "E. coli",
        "Proteus spp.",
        "진균류"
      ],
      "susceptibility_rate": "82.61% (항생제 미노출 S. pseudintermedius, PMID: 20960412)"
    },
    "tear_staining_mechanism": {
      "description": "세균성 분비물 감소 + 마크롤라이드 항염증 효과 복합 작용",
      "pathway": [
        "내안각·결막 세균 (S. pseudintermedius, Mycoplasma 등)",
        "타일로신 → 세균 50S 리보솜 결합 → 단백 합성 억제",
        "세균 부하 감소",
        "결막·비루관 주변 만성 염증 감소 + 세균성 분비물 감소",
        "눈물관 주변 환경 개선",
        "포르피린 착색 유발 삼출물 감소",
        "눈물 자국 완화 (수주 이상 소요)"
      ],
      "limitation": "이미 착색된 털은 항생제로 탈색 불가 — 새 털이 자라면서 교체됨"
    },
    "porphyrin_explanation": {
      "what": "혈액 속 헤모글로빈의 헴(heme) 합성 과정에서 생성되는 대사산물",
      "why_staining": "눈물에 과도하게 분비되면 흰 털에 갈색-적갈색 얼룩",
      "why_darkens": "빛(자외선)에 노출되면 산화되어 색이 짙어짐",
      "note": "포르피린 자체는 무해하나 미용적으로 문제"
    }
  },
  "dosage": {
    "standard": "20mg/kg (타일로신 기준)",
    "approved_range": "10~20mg/kg (한국 허가사항)",
    "confirmed_dose": "20mg/kg bid (임상 근거 확정)",
    "frequency": "1일 2회 (12시간 간격)",
    "duration": "4주 (한국 허가사항)",
    "with_food": "권장 (위장관 자극 최소화)",
    "note": "반감기 54분으로 짧아 1일 2회 투여 필수"
  },
  "dosage_table": [
    {
      "weight": "2kg",
      "dose": "40mg",
      "tablets": "20mg × 2정"
    },
    {
      "weight": "3kg",
      "dose": "60mg",
      "tablets": "60mg × 1정",
      "breed_example": "말티즈·요크셔"
    },
    {
      "weight": "5kg",
      "dose": "100mg",
      "tablets": "60mg × 1.5~2정",
      "breed_example": "푸들·비숑"
    },
    {
      "weight": "6kg",
      "dose": "120mg",
      "tablets": "60mg × 2정",
      "breed_example": "시추·페키니즈"
    },
    {
      "weight": "9kg",
      "dose": "180mg",
      "tablets": "60mg × 3정",
      "breed_example": "코커스패니얼"
    },
    {
      "weight": "10kg",
      "dose": "200mg",
      "tablets": "200mg × 1정",
      "note": "중형견 경계"
    },
    {
      "weight": "15kg",
      "dose": "300mg",
      "tablets": "200mg × 1.5정"
    },
    {
      "weight": "20kg",
      "dose": "400mg",
      "tablets": "200mg × 2정"
    }
  ],
  "available_strengths": [
    "20mg",
    "60mg",
    "200mg"
  ],
  "strength_recommendation": {
    "small_dog": "60mg 정이 가장 실용적 (3~6kg 소형견)",
    "medium_large": "10kg 이상은 200mg 정 전환 권장"
  },
  "treatment_timeline": {
    "description": "효과가 나타나는 시기 (눈물자국 기준)",
    "phases": [
      {
        "week": "1~2주",
        "expected": "결막 충혈·분비물 감소 (세균성인 경우)"
      },
      {
        "week": "2~3주",
        "expected": "눈물 분비량 감소 시작"
      },
      {
        "week": "4주",
        "expected": "눈물 자국 색이 옅어지기 시작"
      },
      {
        "week": "4주 이후",
        "expected": "새 털이 자라면서 착색 털 교체 (트리밍 병행)"
      }
    ],
    "realistic_expectation": "효과를 눈으로 확인하려면 최소 4~8주 소요",
    "important_note": "이미 착색된 털은 항생제로 탈색되지 않음"
  },
  "follow_up_points": {
    "description": "4주 복용 후 경과 관찰 포인트",
    "checkpoints": [
      {
        "timing": "2주차",
        "items": [
          "병변 면적 감소 확인",
          "눈물 분비량 변화",
          "새 병변 발생 여부"
        ]
      },
      {
        "timing": "4주차",
        "items": [
          "완치 여부 판단",
          "추가 연장 필요성 결정",
          "착색 털 트리밍 권고"
        ]
      },
      {
        "timing": "치료 완료 후",
        "items": [
          "근본 원인(알레르기·구조적) 교정 여부 확인",
          "재발 모니터링"
        ]
      }
    ],
    "treatment_failure_signs": [
      "2주 투여 후 뚜렷한 개선 없음 → 감수성 재검",
      "반복 재발 (3개월 내) → 원인 감별 + 배양 검사",
      "MRSP 의심 → 다약제 내성 확인"
    ]
  },
  "relapse_prevention": {
    "description": "재발 방지 관리법",
    "daily_care": [
      {
        "action": "외안각 세정",
        "detail": "매일 생리식염수나 안과용 세정제로 내안각(눈물 고이는 부분) 닦기"
      },
      {
        "action": "물 관리",
        "detail": "정수 또는 생수 사용 (철분 포함 수돗물은 포르피린 착색 악화 가능)"
      },
      {
        "action": "미용 관리",
        "detail": "착색된 털은 정기적으로 트리밍"
      }
    ],
    "dietary_management": {
      "principle": "알레르기 원인 제거",
      "recommendation": "첨가물 없는 단순 식이로 변경 검토"
    },
    "root_cause_correction": {
      "importance": "근본 원인 미교정 시 치료 중단 후 재발 빈번",
      "causes_to_address": [
        "비루관 협착",
        "삼모증",
        "안검 내번",
        "알레르기"
      ],
      "warning": "마크롤라이드 100일 이상 장기 투여 시 내성균 선택 위험 (PMID: 32109782)"
    },
    "relapse_rate": "28.6% (3개월 내, PMID: 7994702)"
  },
  "concurrent_treatments": {
    "description": "병행 시술 안내",
    "structural_causes": {
      "conditions": [
        "비루관 협착·폐쇄",
        "속눈썹 이상(삼모증)",
        "안검 내번"
      ],
      "treatment": "수의안과 전문 처치/수술 필요",
      "note": "구조적 원인은 항생제로 해결 불가"
    },
    "nasolacrimal_flushing": {
      "description": "비루관 세척",
      "purpose": "비루관 협착 예방 및 눈물 배출 개선",
      "frequency": "수의사가 주기적으로 시행",
      "when_needed": "비루관 폐쇄 의심 시, 반복적 눈물 과다 시"
    },
    "topical_treatments": {
      "eye_cleaning": "안과용 세정제로 외안부 세정 병행",
      "note": "전신 항생제 + 국소 관리 병행 시 효과 극대화"
    }
  },
  "tear_staining_info": {
    "description": "눈물자국(Tear Staining) 상세 정보",
    "causes_multifactorial": {
      "bacterial": {
        "role": "내안각 만성 세균 감염 → 분비물 증가",
        "tylosin_helps": true
      },
      "structural": {
        "conditions": [
          "비루관 협착·폐쇄",
          "삼모증",
          "안검 내번"
        ],
        "tylosin_helps": false,
        "treatment": "수술/시술 필요"
      },
      "allergic": {
        "conditions": [
          "음식 알레르기",
          "환경 알레르기"
        ],
        "tylosin_helps": false,
        "treatment": "원인 제거 필요"
      },
      "dietary": {
        "issue": "포르피린 전구체 함유 식품 과다",
        "tylosin_helps": false
      },
      "breed_predisposition": {
        "issue": "단두형 안구 돌출, 얕은 안와",
        "tylosin_helps": false,
        "note": "해부학적 한계"
      }
    },
    "high_risk_breeds": [
      {
        "breed": "말티즈",
        "reason": "흰 털 + 비루관 저형성 빈번"
      },
      {
        "breed": "비숑 프리제",
        "reason": "흰 털 + 내안각 삼모증"
      },
      {
        "breed": "토이·미니어처 푸들",
        "reason": "흰 털 개체에서 두드러짐"
      },
      {
        "breed": "시추",
        "reason": "안검불완전폐쇄 82%, 삼모증 100%, TBUT 4초"
      },
      {
        "breed": "퍼그·페키니즈·불독",
        "reason": "단두형 안구 돌출"
      }
    ],
    "key_message": "타일로신은 세균성 원인에만 작용. 구조적·알레르기성 원인 먼저 교정해야 효과 극대화"
  },
  "pharmacokinetics": {
    "t_half": "54분 (IV, 개)",
    "Vd": "1.7-2.0 L/kg (높음 → 조직 침투 우수)",
    "primary_excretion": "담즙 (간→장), bile/serum ratio 1,230-3,780",
    "renal_excretion": "극소량",
    "accumulation": "없음 (29일, 2년 투여 확인)",
    "bioavailability_im": "92.6%",
    "clinical_implication": "반감기 매우 짧아 1일 2회 투여 필수"
  },
  "safety": {
    "NOAEL_dog_2yr": "100 mg/kg/day",
    "LD50_dog_oral": ">800 mg/kg",
    "clinical_dose": "40 mg/kg/day (20mg/kg bid)",
    "safety_margin": "2.5배 (NOAEL/임상용량)",
    "liver_burden": "주 대사·배설 경로이나 100mg/kg/day까지 중대한 간 손상 없음",
    "kidney_burden": "신장 배설 극소량 → 부담 매우 낮음",
    "gi_side_effect": "일과성 위염 3.3% (30마리 중 1마리)",
    "long_term_risk": "100일 이상 투여 시 마크롤라이드 내성균 선택 위험"
  },
  "warnings": [
    "⚠️ 세균성 원인에만 효과 (구조적·알레르기성 원인은 별도 처치 필요)",
    "⚠️ 비루관 협착 시 수술/시술 필요 — 항생제로 해결 불가",
    "⚠️ 이미 착색된 털은 탈색 불가 — 트리밍으로 제거",
    "⚠️ 4주 이상 장기 투여 시 내성균 주의",
    "⚠️ 식사와 함께 투여 (공복 시 위장관 자극 가능)"
  ],
  "contraindications": [
    "❌ 마크롤라이드계 항생제 과민반응·쇼크 병력",
    "❌ 린코사마이드계 항생제(린코마이신·클린다마이신) 동시 투여",
    "❌ 다른 마크롤라이드 동시 투여",
    "❌ 고양이 (개 전용 제품)",
    "⚠️ 임신·수유 중 암캐 — 수의사 상담 후 결정"
  ],
  "clinical_notes": [
    "눈물 자국: 세균 부하 감소 → 염증 감소 → 분비물 감소 → 완화",
    "포르피린 착색: 햇빛 노출 시 더 진해짐 (실내견보다 야외 활동 많은 개에서 더 진함)",
    "구조적 원인 먼저 교정해야 효과 극대화",
    "흰 털 품종(말티즈, 비숑)에서 눈물 자국 두드러짐",
    "한국 독자 허가 — 글로벌에 개용 60mg 정제 없음"
  ],
  "patient_education_qa": [
    {
      "q": "왜 눈 밑이 갈색으로 얼룩져 있나요?",
      "a": "눈물에 포르피린이라는 물질이 포함되어 있어요. 눈물이 흘러넘치면 털에 쌓이고, 빛에 의해 산화되면서 갈색으로 변합니다."
    },
    {
      "q": "티어가드를 먹이면 눈물 자국이 없어지나요?",
      "a": "이미 생긴 자국은 사라지지 않습니다. 세균성 원인을 억제해서 새로 자라는 털에 자국이 덜 생기게 합니다. 기존 착색 털은 트리밍으로 제거하세요."
    },
    {
      "q": "효과는 언제 나타나나요?",
      "a": "1~2주: 분비물 감소, 2~4주: 눈물량 감소, 4~8주: 새 털에서 자국 감소. 눈으로 확인하려면 최소 4~8주 소요됩니다."
    },
    {
      "q": "4주 먹였는데 효과가 없어요",
      "a": "두 가지를 확인하세요: 1) 구조적 원인(비루관 협착, 삼모증) → 수의안과 진찰 필요, 2) 타일로신 내성균 → 세균 배양·감수성 검사"
    },
    {
      "q": "재발을 막으려면 계속 먹여야 하나요?",
      "a": "근본 원인 미교정 시 재발합니다. 장기 투여(100일+)는 내성 위험이 있어 권장하지 않습니다. 일상 관리(외안각 세정, 물 관리, 트리밍)와 근본 원인 교정이 장기 해결책입니다."
    },
    {
      "q": "간이나 신장에 부담이 큰 약인가요?",
      "a": "담즙으로 배설되며 신장 부담은 매우 낮습니다. 2년 장기 시험에서 임상 용량의 2.5배까지 중대한 손상 없었습니다. 4주 투여 범위에서 안전합니다."
    }
  ],
  "references": {
    "korean_approval": "APDB 허가사항 (APC: 0231089400001, 허가번호: 159, 2013-03-20)",
    "clinical_efficacy": [
      "Scott et al. 1994 (PMID: 7994702) — 농피증 90.5% 성공률, n=21",
      "Harvey 1996 (PMID: 8873399) — 표재성 농피증 80%, n=30",
      "Scott BA et al. 2010 (PMID: 20960412) — In vitro 감수성 82.61%, n=103"
    ],
    "pk_safety": [
      "Weisel et al. 1977 (PMID: 842925) — PK: t½ 54분, Vd 1.7L/kg",
      "Kim et al. 2011 (PMID: 21068517) — IM 생체이용률 92.6%",
      "JECFA/WHO 1991 — 개 2년 독성시험, NOAEL 100mg/kg/day"
    ],
    "pathogen_data": [
      "Murphy et al. 1978 (PMID: 624664) — 결막염 원인균 (S. aureus 68%)",
      "Casemiro et al. 2025 (PMID: 38768284) — 각막염 병원체",
      "Cooper et al. 1993 (PMID: 8393208) — Mycoplasma 탁월한 활성"
    ],
    "resistance_data": [
      "Kang et al. 2014 (PMID: 24690601) — 한국 MRSP 36%",
      "Cazer et al. 2020 (PMID: 32109782) — 100일+ 투여 시 내성 증가"
    ],
    "tear_staining": [
      "Sebbag & Sanchez 2023 (PMID: 36585820) — 단두형 안구 증후군 총설"
    ]
  },
  "storage": "실온 보관, 직사광선 피함",
  "last_updated": "2026-03-19",
  "version": "2.0",
  "source_documents": [
    "tiergard_tylosin_conjunctivitis_tearstain_v3.md",
    "tiergard_tylosin_pyoderma_v2.md"
  ],
  "indication_detail": {
    "primary": "포도상구균·연쇄상구균에 의한 결막염, 농피증 치료",
    "secondary": "세균성 눈물자국(tear staining) 완화 보조",
    "note": "눈물자국 직접 치료 RCT 없음. 세균성 원인 있는 경우 임상적으로 사용됨."
  }
}